治疗抑郁症新探索——白血球生成素

[关键词]忧郁症肝细胞膜睾酮

忧郁症的治制剂迄今仍不令人信服，且非小儿功用制剂已为很难取代小儿功用治制剂。探索越来越为理想的抗忧郁小儿功用是长期以来以来的研究课题热点。近年研究课题推测，传统习俗技术的发展于尿液系统的催化作用生功用活连续性水分子肝细胞膜睾酮( erythropoietin，EPO)有抗忧郁，并可越来越佳具体心理新功能障碍，因而确实作为新型抗忧郁小儿功用而不具备诊疗技术的发展脆弱性。本文就EPO在忧郁症治制剂中的的具体研究课题新进展进行时近期。

1 EPO的水分子药理学外观上及基本新功能

EPO是一种水反应连续性约30kD的糖蛋白，一水分子EPO与相应靶细胞膜膜表面两水分子EPO受体(erythropoietin recep-tor，EPO-R)相融合。EPO-R诱导后引发Janus酪氧酸丝氧酸2 (Janus tyrosine kinase 2，JAK2)诱导，从而开启在此之后蛋白的诱导。EPO主要在肾脏和脾脏中的多肽，但EPO及其受体可在上半身多器官和组织中的理解。除恒定尿液细胞膜湿润外，EPO还不具备人身安全性疾病性等其他药理学新功能。

近年研究课题声称，EPO和EPO-R在中的枢和则有自主神经系统系统中的原则上有广泛理解。EPO在胰岛素素系统中的可理解于自主神经系统元和六边形质细胞膜，而EPO-R还特有种于小质细胞膜；则有自主神经系统中的，背根自主神经系统节、颈部自主神经系统节、坐骨自主神经系统、耳蜗听觉具体细胞膜等原则上可见EPO及EPO-R的理解。

EPO可通过血脑组织屏障的特异连续性氧基酸转运地下通道从则有进人胰岛素素系统，其通透连续性在自主神经系统重击时增大。在中的枢和则有低水平上EPO对自主神经系统系统原则上有营养和人身安全依赖连续性，包括抵抗脑组织性疾病缺氧连续性负面影响，推动脑组织干重击后住院，过重视网膜骨骼肌重击，越来越佳则有自主神经系统重击后新功能障碍及自主神经系统组织学连续性疼痛等。2 EPO抗忧郁effect

鸟类和诊疗研究课题原则上声称，EPO在参加忧郁症组织学心理现实生活及抗忧郁小儿功用的中的不具备举足轻重依赖连续性，并对忧郁症具体犯罪行为及心理新功能障碍有特别是在治应，再一视作新型的忧郁症治制剂抑止靶点及诊疗用小儿。2.1生功用化学研究课题忧郁症及其治制剂可影响催化作用EPO的理解。

Choi等在鸟类研究课题中的推测，忧郁症静态动物模型白海豚EPO理解降低，而腹腔施打抗忧郁小儿可只不过反败为胜该巨大变化，且5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）可并不需要上调走体白海豚自主神经系统元上EPO的理解。Girgenti等研究课题亦推测，用以忧郁症治制剂的电气抽搐制剂能减低家兔白海豚齿状回EPO的基因序列理解。

而Nakamura的诊疗研究课题却推测，相比单单现异常对照者或性疾病性重击病患，忧郁症病患胎盘EPO含量特别是在下降，在丙咪嗪和／或胺类替林抗忧郁治制剂5个月后回落，而胰岛素中的EPO低水平很难引人注意巨大变化。先后，Widl等在抗忧郁治制剂平原则上约2年的忧郁症病患中的也推测，近似于小鼠，病患胎盘中的EPO低水平已无特别是在差异。

给予外源连续性EPO可激发引人注意的抗忧郁。Girgenti等对家兔进行时月份4d腹腔内施打EPO( 500 IU/kg/d)后，其忧郁犯罪行为减低，白海豚齿状回脑组织源连续性自主神经系统营养位点(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)理解下降；此外，脑组织室内施打EPO亦可减低BDNF、血管湿润位点及自主神经系统突起色氧酸等抗忧郁位点的理解。

Duman等给予家兔相同含量EPO后也推测其强迫游泳试验中的忧郁犯罪行为有引人注意越来越佳。Leconte等通过鸟类研究课题对比EPO及其氧基乙基衍生功用氧乙基肝细胞膜睾酮(Carbamvlated EPO，CEPO)的依赖连续性推测，CEPO亦能有效地减低动物模型的忧郁样犯罪行为。

2.2放大镜研究课题Miskowiak等以新功能磁共振显微为手段，就EPO对忧郁症具体意识及心理新功能的effect开展一续作诊疗研究课题。该课题组推测，与安慰剂比较，单含量EPO( 40000 IU，i．v．)在给小儿后7d可扩大肥胖人脑组织对不安眼神的目光、自主神经系统反应会及再认控制能力，而不影响对其他意识眼神的再认控制能力：EPO上述effect与5-HT可谓胺类激素( norepinephrine，NE)能抗忧郁小儿的effect类似于。

EPO同时还激发迟速越来越佳意识的effect，这近似于传统习俗抗忧郁小儿（均需较长等待时间短时间）确实越来越具绝对优势。该课题组随后研究课题还推测，EPO在用小儿后3d可减弱人脑组织具体大脑组织脑组织对前述意识的自主神经系统反应会。上述两个研究课题共同声称，单含量EPO用小儿后，短期内对不安意识的自主神经系统反应会及心理控制能力减弱，随后减弱。

该effect与既往关于选择连续性5-HT再碳水化合功用抑止剂的研究课题结果整体一致，而其他无抗忧郁依赖连续性的小儿功用很难上述外观上连续性effect：该结果若有EPO不具备抗忧郁潜能。

进一步连续性地，Miskowiak等以忧郁症病患为都可进行时具体研究课题。与小鼠相比，单含量EPO( 40000 IU，i．v．)在给小儿后3d可引人注意扩大忧郁症病患白海豚和顶丘脑组织脑组织对负连续性意识图片的自主神经系统反应会与注意，且引人注意越来越佳其无意识：EPO的上述effect与传统习俗抗忧郁小儿effect类似于，且EPO还可对抗忧郁症引起的无意识新功能负面影响。

另一项研究课题推测，单含量EPO还减弱白海豚、颅内、上颞叶及枕底部脑组织对不安躯干眼神与其他意识躯干眼神的对比连续性自主神经系统反应会和再心理，亦与传统习俗抗忧郁小儿effect类似于；此外，EPO还可扩大忧郁症病患对负连续性躯干眼神的以致于警觉。Sargin等亦华盛顿邮报一例难治连续性严重忧郁症病患在接受EPO（48000 IU，i．v．，1次／周）治制剂3再一，忧郁症状引人注意越来越佳。

尚有研究课题推测，对白血病包覆病患未予EPO治制剂，停小儿6月后其心理新功能仍有引人注意越来越佳，若有EPO具体effect确实以致于存在，从而较难长期以来保持稳定治制剂。进而，Miskowiak等又设计了诊疗研究课题，通过长期以来一再运用于EPO（40000 IU，i．v．，1次／周，月份8周）对难治连续性忧郁症相伴心理新功能负面影响的病患进行时治制剂，进一步审核用小儿的有效地连续性与可靠度。现在该研究课题已行诊疗试验申请并在进行时中的。

3 EPO抗忧郁effect的确实的系统

EPO在抗忧郁治制剂中的的依赖连续性的系统现在已为不甚明了。Miskowiak等的续作研究课题若有EPO的具体effect有其并不需要的自主神经系统药理学的系统。围绕近来忧郁症的的系统研究课题进展，现对EPO的确实抗忧郁的系统分述如下。

3.1抑止单GABA递质忧郁症的系统的经典假说包括“单胺假说”，即忧郁症确实是由于脑组织内单GABA递质依赖于所致。研究课题声称5-HT2受体抑止剂可只不过抵消EPO大幅提高慢连续性肺新功能衰竭静态家兔尿液中的5-HT含量的effect，若有EPO的则有effect与其剧增5-HT有关。

EPO治制剂可以反败为胜尿毒症病患血中的5-HT低水平及红血球5-HT释放的下降。EPO对动物模型白海豚自主神经系统元不具备与5-HT类似于的依赖连续性。EPO可减弱NE诱导的猫心肌梗死的环闭合，并升温慢连续性肺新功能衰竭病患尿液中的NE的含量，及减弱血管对NE的反应会连续性。

3.2抑止自主神经系统营养位点自主神经系统营养位点抑止论点是对忧郁症传统习俗的系统论点的有效地缺少。其中的，BDNF与忧郁症的病症及治制剂原则上整体具体，已视作抗忧郁治制剂的举足轻重抑止靶点。

研究课题声称，EPO可升温家兔白海豚细胞膜BDNF mRNA理解，并以致于诱导其受体，且在导人EPO基因序列的肾脏多能大脑组织皮层膜中的BDNF理解特别是在升温；在成年人家兔肾脏或脑组织室内施打EPO后，白海豚中的BDNF理解亦升温。EPO对时才及脑组织卒中的、脑组织创伤等食草鸟类静态的脑组织内BDNF原则上有大幅提高effect。确实的系统包括升温自主神经系统元胞内矿功用质含量、肌醇三酰、酰化丝氧酸一苏氧酸丝氧酸、的环磷磷酸化反应会元件融合蛋白及其酰化低水平等。

3.3抑止自主神经系统时有发生忧郁症的病症与自主神经系统时有发生升温密切具体。EPO可减低白海豚原代人才细胞膜的树突长度和鳍电导率，人身安全人类胚胎自主神经系统当是细胞膜免受凋亡影响，并推动自主神经系统当是细胞膜增殖与变异。EPO可推动脑组织卒中的、心理疾病脑组织负面影响静态及结核脑组织负面影响时才家兔受到破坏大脑组织脑组织的自主神经系统时有发生，并恢复原相应功。

EPO还可推动帕金森病静态及老年痴呆家兔自主神经系统增生。CEPO亦可推动自主神经系统时有发生。具体确实的系统包括诱导细胞膜周期蛋白E、推动JAK2及丝裂原再生蛋白丝氧酸、音猬位点接收机移动式等。

3.4抑止自主神经系统亲和力忧郁症病患自主神经系统亲和力受到破坏，抗忧郁治制剂可反败为胜这一负面影响。EPO可推动自主神经系统亲和力且过重自主神经系统退行连续性彻底改变。EPO可减弱动物模型白海豚长时程减弱effect、突触亲和力及无意识，且该effect与其对血细胞膜压积的抑止依赖连续性无关。在结核脑组织卒中的家兔中的，EPO减低其性疾病心脏构件重构及轴突芽生。

EPO及其衍生功用CEPO原则上可减弱心理疾病脑组织重击家兔的自主神经系统亲和力，从而越来越佳其密闭无意识。具体的系统确实在于其升温活连续性恒定细胞膜骨架蛋白、现代湿润反应会基因序列-1、2等突触亲和力具体基因序列的理解等。

3.5抑止噬连续生理反应会近年研究课题推测忧郁症病患表现单单噬症反应会的许多基本外观上，采取抑止噬连续生理反应会的抗忧郁治制剂夺得了特别是在的。EPO不具备抗噬effect：EPO抗真菌肝内噬症，过重肌肤结核发炎处噬连续生理反应会，并对脓毒血症、自身免疫连续性脑组织脑组织干噬、脑组织单单血等疾病静态鸟类原则上有抗噬。EPO抗噬effect的主要的系统确实牵涉到并不需要减低噬症颗粒与继发于组织人身安全的间接effect。

4 EPO在抗忧郁治制剂中的技术的发展的局限连续性及改进

尽管EPO在忧郁症治制剂中的的研究课题成果睿，但两大局限连续性确实影响其在诊疗中的的技术的发展。其一，一再运用于EPO可引发胎盘控制能力以致于减弱，长期以来、大量用小儿可引发肝细胞膜（压积）剧增、尿液粘稠、溃疡等，因此对非高血压病患均需森严检测肝细胞膜压积及凝血新功能的巨大变化；其二，现在EPO给小儿间接地为经肾脏或皮射，相对低剂量用小儿确实影响病患长期以来运用于的依从连续性。

为降低确实危险性，仅有研究课题对EPO的改进新政策进行时探索，新型EPO衍生功用应运而生。现在已开发的有去唾液酸肝细胞膜睾酮( asialoervthropoietin，asiaIoEPO)和CEPO等，特点为原有EPO自主神经系统人身安全effect（与胚胎化合功用的effect及依赖连续性保持稳定等待时间相近）的同时去除了其胎盘活连续性，因此越来越确实视作慢连续性疾患病患长期以来用小儿的优选治制剂小儿功用。

asiaIoEPO不表现单单胎盘活连续性的原因在于其血红素核素极短(

EPO衍生功用在长期以来诊疗治制剂中的不具备越来越大价值。此外，关于EPO用小儿间接地的改进研究课题亦有进展。仅有较多研究课题证实经呼吸道运用于EPO能激发引人注意的自主神经系统人身安全effect。若要激发与肾脏内给小儿类似于的自主神经系统人身安全effect，EPO鼻内给小儿所均需的含量引人注意偏低，因此，给小儿间接地上的改进较难大含量运用于EPO对尿液系统造成了的危险性。EPO鼻内给小儿再一在诊疗研究课题中的提倡而视作一种比较简单、无创的忧郁症治制剂方式。

5脆弱性展望

综上所述，EPO用以忧郁症治制剂的研究课题在近来勃兴后不断深入：催化作用EPO理解参加忧郁症的组织学心理现实生活及抗忧郁小儿功用的effect，且外源连续性EPO可并不需要发挥作用抗忧郁依赖连续性和越来越佳具体心理新功能的依赖连续性；其的系统确实牵涉到EPO对胰岛素素系统的广泛人身可靠度间接地。

此番认为，近似于传统习俗抗忧郁小儿功用，EPO的诊疗运用于价值越来越确实在于其短时间越来越迟、effect等待时间越来越持久（而不均需长期以来、大量运用于）及引人注意越来越佳心理新功能等绝对优势。然而，尽管EPO衍生功用因去除EPO胎盘活连续性而较难潜在危险性，运用于EPO现实生活中的还是应注意森严检测尿液学具体基准，避免过长等待时间、过大含量运用于。

此外，现在具体研究课题仍显不足，已为均需进一步连续性研究课题EPO及其衍生功用与传统习俗抗忧郁制剂的对比，effect与含量、等待时间的关系，以及实用新剂型等。总而言之，EPO及其衍生功用再一视作新型抗忧郁小儿功用，确实不具备较佳的技术的发展脆弱性。

文章引自《中的国自主神经系统疾患杂志》 2014年第40卷第2期 P119~121

文章原作者：罗洁 闵苏

编辑： journal003