君厚生物专访:做行业卖水人，打造细胞治疗载体CDMO平台

毫无疑问，细胞治疗是医药生物行业最具话题性和吸引力的领域之一。

CAR-T、经常传播免疫治疗、干细胞治疗等新技术和产品的批准信息，并取得了良好的临床表现，造福了数千名患者。

在细胞治疗产业链中，上游为医学研发和生产外包服务，中下游为临床试验和诊疗服务。可以看出，几年前，资本和技术主要聚集在中下游领域，加快了相关产品的批准和临床应用。但需要注意的是，在细胞治疗行业的上游，即研发外包和生产服务领域，也有广泛的机会进行挖掘，如病毒载体、非病毒载体、关键试剂等。

最近动脉网(微信:vcbeat）采访了一家主要从事细胞治疗载体的上游公司君厚生物公司CDMO联合创始人兼首席科学家王建勋向动脉网介绍了细胞治疗行业的产业脉络和公司的发展路径。

跨领域团队瞄准稀缺需求，做行业卖水人

王建勋介绍，公司董事长史渊源博士是北京中医药大学特聘教授，曾任生命科学院执行副院长，现任深圳北京中医药大学研究所长，哈佛大学博士后，中国科学院院士邹承鲁院士、王志珍院士、美国科学院院士BertL.Vallee是蛋白质结构功能研究领域的专家。主要探索变化CAR增强抗原识别杀伤的特异性，实现分子结构CAR-T细胞治疗的准确性。在美国期间，成立了多家生物技术公司，担任生物技术公司董事、总裁，具有丰富的商业和行政经验。

谈到君厚生物的成立，王建勋说：我过去在美国SorrentoTherapeutics公司就职时，参加过CAR-TGMP包括GMP车间的建立，病毒载体的生产，MCB制备、VPCMCB同时，领导小组完成了制备、病毒载体质量检测等工作IND临床试验的应用和临床试验的发展。这个阶段的工作让我对如何建立起来感兴趣CAR-TGMP我们对细胞免疫治疗标准的工业化生产经验和病毒载体标准的工业化生产经验有了更清晰、更完整的了解，积累了丰富的经验。在这样的知识背景下，我和史渊源院长对国内细胞免疫治疗行业进行了深入的市场调研，最终决定成立CDMO病毒载体生产公司。

此外，公司核心团队还有副总经理兼总顾问向华博士，具有丰富的法律管理经验，负责公司的成立和法律事务。以及公司的执行CEO唐晓萌，其本科毕业于辽宁大学微生物学专业，硕士毕业于中国科学院应用生态所微生物学专业。是前美国BiotangInc科技有限公司副总裁曾任北京乾元浩生物有限公司（国有资产）办公室主任、哈佛大学医学院伯明翰妇女医院转基因动物中心胚胎干细胞高级技术员。他不仅是胚胎干细胞领域的专家，而且在商业管理方面也有丰富的经验。

核心团队相继成立，公司确定的核心方向是病毒载体平台。王建勋说，基因免疫治疗的关键技术是基因转导载体的设计。病毒具有将基因组传输到其他细胞进行感染的功能，因此遗传物质可以作为载体带入细胞。病毒载体在基因免疫治疗中的作用就像飞机的发动机一样，为基因免疫治疗提供了必要的条件。

特别是病毒载体是载体CAR-T对于免疫细胞治疗和基因治疗的关键，外源基因必须以载体为媒介才能进入细胞。大规模的GMP生产临床级病毒载体CAR-T细胞产品的关键步骤，对于增加细胞免疫疗法临床应用的安全性，实现更好的治果发挥着重要作用。

CAR-T其他细胞免疫治疗行业面临的最大问题是无法实现细胞和病毒载体的大规模工业生产。正是在这样的行业背景下，君厚生物医学应运而生。

比如君厚生物相当于细胞治疗行业的卖水人，为试图掘金的中下游公司提供了源源不断的动力。

建立一体化生产服务平台四大技术路径

目前，由于缺乏生产人才、先进技术和市场经验，国内企业独立研发创新能力和生产能力不够成熟，特别是病毒载体大规模工业生产能力很弱，市场投资少，关注不够，大规模资金和技术集中在细胞工厂建设和临床试验，病毒载体生产可以说限制了整体CAR-T细胞生产的短板。

目前，君厚生物主要从四大技术路径入手，为细胞治疗企业提供载体CDMO服务。首先是逆转录病毒载体（RV），其属RNA病毒可以在受染细胞中反转录制DNA互补链，此DNA单链可以作为模板合成的第二条DNA链，第二条DNA链可与分裂细胞基因组混合DNA中。这种病毒可以由宿主细胞的酶自行转录和复制，RNA可合成蛋白质，然后包装病毒，RNA从胞内释放，成为感染性病毒。

在这条路径下，公司为各种目标提供服务，如BCMA、CD19、CD38、CD22、CD123、GPC3、CEA、CLAUDIN18.2、EGFR/EGFRVII各种特异性逆病毒载体。包括单基因和单启动子双基因（IRES）、双启动子双基因，双启动子双基因（WPRE）4种亚可以提供靶点BCMA、CD19、CD38测试样本。

二是慢病毒载体（LV）路径，这是在HIV-1病毒载体系统是在病毒基础上改造而成的，可以将外源基因或外源基因转化为病毒载体系统shRNA宿主染色体有效整合，达到持久表达目的序列的效果。慢性病毒已成为外源性基因或外源性的表达shRNA其中一种常见的载体形式正在得到越来越广泛的应用。君厚生物服务(如CD19、CD38等)慢性病毒载体，包括单基因、单启动子双基因（IRES）、双启动子双基因，双启动子双基因（WPRE）4种亚型。

第三大技术路径为腺相关病毒载体（AAV），这是一种结构简单、无包膜的单链DNA缺陷病毒对分裂或非分裂细胞具有感染能力，包装容量大。它能满足大基因的包装，是表达基因的首选工具。它具有安全性好、宿主细胞范围广（分裂和非分裂细胞）、免疫源低、体内外源性基因表达时间长等特点。君厚生物提供不同规格的综合血清腺相关病毒载体。包括单基因和单启动子双基因（IRES）、双启动子双基因，双启动子双基因（WPRE）4种亚型。

非病毒载体的第四大技术路径（PiggyBac），它主要利用非病毒载体材料的物化性质来引导基因转移。在这种技术路径下，君厚生物可以提供独特的非病毒基因工程技术（PiggyBac转座修饰)，用于转座修饰)，CAR-T治疗开发的核心技术。PiggyBac大量遗传物质可以有效地传递到T细胞生高百分比记忆细胞的细胞CAR-T产品（IRES）、双启动子双基因，双启动子双基因（WPRE）4种亚型。

图:君厚生物产品/服务:

资料来源：公司提供

王建勋表示，通过这四条技术路径，君厚生物通过安全高效的转基因病毒载体生产能力，建立了先进的载体制备技术和生产能力GMP实验室管理层形成了完整的病毒载体GMP生产体系。

与多家医院、药企合作，具备量产交付能力

据王建勋介绍，君厚生物已建成并投产1000平方米GMP等级生产车间。与其他基因工程细胞免疫治疗项目仍处于实验室水平的科学研究相比，君厚生物具有标准化临床标准生产的能力。

在商业层面，君厚生物与多家医院、药企达成战略合作或签订订单。

与此同时，君厚生物在2019年第八届中国创新创业大赛(广东)创新创业大赛和各种评选活动中获得多项荣誉·在中山赛区)和第四届中山科技创新创业大赛决赛中，君厚生物凭借扎实的项目基础和强大的团队实力，在参赛企业中脱颖而出，获得一等奖。2021年获广东省博士工作站和广东省科技专家工作站批准，第四届粤港澳大湾区生物科技创新企业50强(新企业)。

在资金方面，君厚生物在自我造血的同时，也得到了当地政府的支持。中山市政府共投资补贴支持约1000万元，君厚生物作为引进中山市重点人才队伍的特殊支持。

关于未来的市场发展和公司前景，王建勋表示，未来10年基因工程细胞免疫治疗，CMO市场规模将达到100亿/年以上。目前，中国还没有成熟的标杆企业。君厚生物技术领先3年以上，产品代差至少1代，预计将占据该领域市场的50%以上。