Nat Med：通过检测精子突变，可以评估后代患自闭症的风险

精子嵌合体插图：突变精子用红色表示。(来源:加州大学圣地亚哥健康科学院)通常认为自闭症（Autismspectrumdisorder，ASD）与遗传和环境密切相关，但病因尚不清楚。《NatureMedicine》最新的研究表明，ASD只出现在孩子身上的新突变（denovomutations，DNMs）同时，研究人员描述了一种测量精子特异性突变的方法，为未来儿童提供了更准确的服务ASD风险评估。现有研究指出，男性精子突变对自闭症的影响最大。研究人员8人ASD儿童父亲的精子分析使用全基因组测序来测量精子嵌合现象，即后代和父亲精子之间的基因差异。因此，后代发现了只与父亲精子匹配的变异体。dSNVs通过912例新基因突变，精子和血液的复发风险分层和嵌合率之间的差异(denovosingle-nucleotidevariants，dSNVs)研究人员将其分为四类：只存在于精子中(sperm-detectableonly，SDO)、大量存在于精子中(sperm-detectableenriched，SDE)、精子和血液都存在(sperm–bloodequal，SBE)、只存在于血液中(blood-detectableonly，BDO)。对儿童进行纳米孔长读测序，发现系染色体上(40%)SDO，35.0%SDE，25.0%SBEand0?O)。由此可见，父亲性腺嵌合(paternalgonadalmosaicism，PGM)大多数镶嵌型dSNV通过对精子嵌合现象的更全面的评价，研究人员提出了三种主要类型PGM模型：I类型出现在精子最终分化过程中，从未复发；ll它起源于精原干细胞的增殖，包括现有的无性生殖细胞(lla)或那些处于阳性选择(llb)的细胞；III在原始生殖细胞产生特异性之前或出现在其群体中，可以在精子中检测到嵌合，可能导致复发。研究人员强调，如果发展成临床试验，父亲可以进行精子研究，以确定未来儿童自闭症复发的确切风险。原始来源：MartinW.Breuss,DannyAntaki,ReneeD.George,etal.Autismriskinoffspringcanbeassessedthroughquantificationofmalespermmosaicism.NatMed.23December2019